Nan selil mamifè, tou de selil nòmal ak selil malfezan proliferan bezwen jwennesansyèl asid amine (EAAs)kenbe aktivite lavi nòmal. Esansyèl asid amine (metyonin, valin, lizin, izoleucin, fenilalanin, leucine, treonin, istidin) se pa sèlman pwoteyin, lipid, asid nikleyè ak lòt makromolekil byolojik sentèz la bay" matyè premyè" epi li ka aji tou kòm yon molekil siyal pou pwovoke deklanchman chemen mTOR la.
Konpare ak selil nòmal, selil timè yo souvan montre karakteristik enpòtan pou pran yon gwo kantite asid amine esansyèl. Sepandan, mekanis molekilè nan metabolis nòmal nan asid amine esansyèl toujou klè.
Sou Desanm 26, gwoup rechèch la nan Pwofesè Qing Guoliang soti nan Enstiti a Rechèch Medikal nan Wuhan Inivèsite pibliye rezilta rechèch sou entènèt ki gen tit" Oncogenic MYC aktive yon Feedforward regilasyon Loop Pwomosyon esansyèl amino asid metabolis ak Tumorigenesis" nan Rapò Pòtab. Rechèch la rapòte sou Myc -SLC7A5 / SLC43A1 pozitif fidbak riban reprogram mekanis molekilè nan metabolis esansyèl asid amine ankouraje devlopman malfezan nan timè. Etid sa a pa sèlman revele yon mekanis nouvo pa ki anomali metabolik ankouraje tumorigenesis ak devlopman, men tou, bay yon sib potansyèl pou tretman pou pasyan ki gen timè ak ekspresyon MYC segondè.
MYC se yon pwoteyin kle nan règleman metabolis timè. Nan etid sa a, chèchè yo te premye pwouve ke onkoprotein MYC a se yon regilatè kle transkripsyon ki aktive absorption asid amine esansyèl pa selil timè yo. Se konsa, kouman MYC reglemante?
Anpil etid nan tan lontan an te montre ke anpil pwoteyin manm fanmi SLC (tankou SLC7A5 / A8, SLC43A1 / A2, SLC6A14, SLCA1-A11 ak lòt transpò asid amine) yo patisipe nan reglemante konsomasyon nan asid amine esansyèl. Avèk enfòmasyon ki anwo yo, li evidan pou mande si MYC kontwole pwoteyin fanmi SLC mansyone anwo yo. Pli lwen rechèch te jwenn ke MYC kontwole ekspresyon de SLC7A5 ak SLC43A1 nan deklanchman dirèk, ak fòme yon MYC-SLC7A5 / SLC43A1 riban fidbak pozitif, ki amelyore absorption nan asid amine esansyèl pa selil timè ak inibit chemen estrès GCN2-eIF2α-ATF4. Lè sa a, li oaza aktive tradiksyon an pwoteyin nan jèn kle kansè-pwomosyon tankou Myc, Bcl2, Cyclin D1, epi finalman ankouraje devlopman malfezan nan timè (anba a).
Aktivasyon kontinyèl nan bouk sa a pa sèlman asire konsomasyon nan asid amine esansyèl, men tou, kaskad tout rezo a regilasyon transkripsyon medyatè pa Myc ankouraje rprogramasyon metabolik la nan eleman nitritif kle tankou glikoz, glutamin, nukleotid, ak asid gra. Entèfere ak fonksyon SLC7A5 / SLC43A1 ka entèwonp sa a siyal fidbak pozitif, lakòz ekspresyon de Myc, Bcl2, ak Cyclin D1 diminye nan modèl timè nan vivo ak nan vitro, ak oaza pwovoke apoptoz nan selil timè overexpressing Myc. Rezilta ki anwo yo sijere ke antikò monoklonal ki vize SLC7A5 / SLC43A1 ka itilize kòm yon tretman potansyèl pou pasyan ki gen timè ak ekspresyon MYC segondè.
Yo rapòte ke Pwofesè Qing Guoliang ak Pwofesè Liu Hudan nan Enstiti Rechèch Medikal nan Inivèsite Wuhan yo se otè korespondan yo nan papye a, ak elèv doktora Yue Ming se premye otè papye a.